三氧化二砷(As2O3 ) 是中药砒霜的主要成分,在祖国医
学中它曾被用于治疗恶性肿瘤等多种疾病。 As2O3 抗肿瘤的作用机理
1. 诱导肿瘤细胞凋亡
As2O3 诱导细胞凋亡的作用机理可能是其作用于线粒
体,诱导跨膜电位下降,导致线粒体通透性转运孔开放,促使
凋亡因子(如细胞色素C 等) 自线粒体内膜腔释放进入胞
浆,进一步激活一些凋亡效应分子, 引起级链式凋亡反
应[22 ] 。其机理还可能与半胱氨酸蛋白酶(caspase) 的激活有
关。As2O3 还可以影响各种抑癌基因和原癌基因的表达:如
p53 的激活,下调bcl22 的表达,增强c2fos、c2myc 的mRNA
表达[23 ] 。
2 抑制肿瘤细胞增殖
Seol 等发现[24 ]As2O3 可显著增强细胞周期依赖激酶抑制
剂P21与细胞周期依赖激酶cdc22 的结合,导致cdc22 激酶的活
性随时间的延长而下降,从而使细胞周期受阻于G2 / M 期。
3 诱导肿瘤细胞分化
张鹏等[2 ]发现APL 患者经As2O3 治疗后,早幼粒细胞
下降,中晚幼粒细胞及杆状、分叶核细胞逐渐增多,病情完全
缓解, 表明As2O3 能诱导早幼粒细胞成熟、分化。关于
As2O3 诱导细胞分化的确切机制目前未见相关报道。
4 抑制肿瘤细胞转移
CD44基因编码产物是一种跨膜糖蛋白,是细胞粘附分子
之一,常出现在已发生转移的肿瘤中,认为它是一种肿瘤扩
散转移的标志物。刘铁夫等[25 ]以As2O3 作用于体外培养的
人胃癌细胞株,通过免疫组化及流式细胞仪( FCM) 技术对
其CD44基因编码蛋白的表达进行了检测,结果显示胃癌细
胞粘附因子CD44基因编码蛋白表达减少。初步证实As2O3
的抗肿瘤作用可能与下调CD44 基因编码蛋白表达,从而抑
制了肿瘤细胞转移有关。 |
